Investigadores del Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENYO), han dado un paso más en la comprensión del Lupus Eritematoso Sistémico (LES), una enfermedad autoinmune compleja caracterizada por su complejidad y sintomatología diversa. Mediante la clasificación de pacientes en subgrupos, se ha logrado reducir la heterogeneidad, permitiendo una identificación más precisa de las modificaciones epigenéticas implicadas en la patogénesis de la enfermedad.
La investigación parte de la identificación de subtipos moleculares de LES, los cuales fueron obtenidos de una la investigación previa de este mismo grupo publicada en Arthritis & Rheumatology. Este nuevo estudio, se encuentra enmarcado en el proyecto europeo PRECISEADS, ha permitido descubrir que, si bien muchos de los cambios epigenéticos ya conocidos se concentran en el grupo del interferón (IFN), al aplicar una estratificación molecular de los pacientes, también se identifican modificaciones importantes en el grupo inflamatorio. Algunas de estas modificaciones se encontraban enmascaradas anteriormente por no estratificar y debido a la fuerte señal del interferón que se da en muchos de los pacientes de LES.
Además, el análisis reveló que muchos de estos cambios epigenéticos están influenciados por la genética de los pacientes, lo que sugiere que los factores genéticos podrían contribuir al desarrollo de LES a través de mecanismos epigenéticos. Y, es más, observamos que estas variables genéticas no solo dependen de la enfermedad, sino que también de los subtipos moleculares. Este hallazgo subraya la importancia de considerar tanto los factores genéticos como los epigenéticos y la estratificación molecular en la investigación y tratamiento de enfermedades autoinmunes.
En colaboración con Sanofi, se identificaron 62 genes como potenciales dianas terapéuticas, entre ellos STAT4 y VDR, los cuales están asociados a subgrupos específicos de pacientes. Estos descubrimientos no solo aumentan la lista de variantes genéticas de riesgo asociadas con LES, sino que también abren la puerta a nuevas estrategias terapéuticas más precisas y personalizadas.
Este estudio representa un avance significativo en la investigación del Lupus Eritematoso Sistémico, subrayando la importancia de la estratificación molecular de los pacientes para identificar cambios epigenéticos y desarrollar tratamientos más efectivos. Los resultados obtenidos no solo aportan una comprensión más profunda de la enfermedad, sino que también abren nuevas oportunidades para la medicina personalizada, lo que podría transformar el enfoque en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
Proyecto Preciseads
El proyecto PRECISEADS, liderado por el centro Genyo de Andalucía, busca mejorar el diagnóstico y tratamiento de enfermedades autoinmunes sistémicas como el lupus y la artritis reumatoide. Con la colaboración de 28 entidades internacionales y la participación de 2.500 pacientes, el proyecto se enfoca en identificar perfiles moleculares comunes mediante análisis genómicos y moleculares.
El objetivo principal es desarrollar una nueva clasificación molecular para estas enfermedades, lo que podría permitir un diagnóstico más rápido y tratamientos más personalizados. Esto representa un avance significativo en la medicina de precisión aplicada a enfermedades autoinmunes.
A su vez, este proyecto está encuadrado en el 3TR, el mayor proyecto de Inmunología de la Iniciativa de Medicinas Innovadoras 2 (IMI2), que es coordinador también por la Dr. Marta E. Alarcón, Directora Científica de GENYO. El 3TR tiene como objetivo estudiar varias enfermedades: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. A pesar de su diversidad, estudios recientes han demostrado que a nivel molecular ciertos patrones son compartidos por los pacientes de estas patologías, lo que sugiere que también pueden compartir vías de respuesta al tratamiento.
Link a la publicación: Molecular subtypes explain lupus epigenomic heterogeneity unveiling new regulatory genetic risk variants | npj Genomic Medicine (nature.com)
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